技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于精細(xì)化工產(chǎn)品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藜蘆酰胺的合成方法。

背景技術(shù)：

作為精細(xì)化學(xué)產(chǎn)品中間體的藜蘆酰胺，也是金蓮花中含有的一種天然化合物，與金蓮花中的其它組分協(xié)同作用，被證實(shí)有抗氧化和抗炎性等特點(diǎn)。傳統(tǒng)的羧酸衍生物氨解制備酰胺的合成過(guò)程，具有毒性大、腐蝕性強(qiáng)、強(qiáng)放熱和產(chǎn)生大量廢酸等缺點(diǎn)。以藜蘆醛為原料合成藜蘆酰胺，目前報(bào)道的催化劑為SiO₂-Cl(Bulletin of the Korean Chemical Society,2012,33(7):2129-2130)、Pd(Ac)₂(Advanced Synthesis&Catalysis,2010,352(2-3):288-292)、金屬銥絡(luò)合物(CN104418762A)、CuBr₂(Organic Letters,2011,13(11):2976)、FeCl₃(European Journal of Organic Chemistry,2011(12):2226-2229)等，存在合成成本高，而且除微波反應(yīng)之外，其它反應(yīng)時(shí)間均較長(zhǎng)(9-20h)等問(wèn)題。

大孔型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂是一種固體酸，在化學(xué)反應(yīng)的有機(jī)相中作為催化劑，易與反應(yīng)產(chǎn)物分離，并可連續(xù)循環(huán)使用，既可提高產(chǎn)品的純度與收率，避免了“三廢”的出現(xiàn)，又可循環(huán)使用，有利于綠色化學(xué)的發(fā)展。

因此以藜蘆醛為原料，強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂作為催化劑，合成化合物藜蘆酰胺，在合成及應(yīng)用上具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種從藜蘆醛合成藜蘆酰胺的新方法。

一種藜蘆酰胺的合成方法，步驟如下：

容器中依次加入藜蘆醛、鹽酸羥胺和水，加熱至40℃，攪拌30min；降至室溫，用40％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH＝7，過(guò)濾，水洗，干燥，得到藜蘆醛肟；在容器中依次加入所得到的藜蘆醛肟、活化的732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂和溶劑，加熱回流0.5-3h；降至室溫，過(guò)濾，回收催化劑，濾液濃縮；粗產(chǎn)品經(jīng)重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物白色固體藜蘆酰胺。

上述合成步驟中的化學(xué)反應(yīng)式為：

本發(fā)明提供的是一種利用親核加成反應(yīng)和貝克曼重排反應(yīng)合成藜蘆酰胺的方法，其優(yōu)點(diǎn)是合成工藝簡(jiǎn)單、收率高、催化劑可循環(huán)使用，有利于工業(yè)生產(chǎn)。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明的藜蘆酰胺紫外光譜；

圖2是本發(fā)明的藜蘆酰胺的質(zhì)譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來(lái)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不限于實(shí)施例所表述的范圍。

實(shí)施例1：容器中加入藜蘆醛1.66g、鹽酸羥胺0.95g和水20mL，加熱至40℃，攪拌30min；降至室溫，用40％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH＝7，過(guò)濾，水洗，干燥，得到藜蘆醛肟；向容器中加入所得的藜蘆醛肟、活化的732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂30g和環(huán)己烷40mL，升溫至回流，反應(yīng)3h；降至室溫，過(guò)濾，回收離子交換樹(shù)脂，濾液濃縮；粗產(chǎn)品在乙酸乙酯/正己烷中重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物白色固體藜蘆酰胺1.34g，收率為74.0％。

實(shí)施例2：容器中加入藜蘆醛1.66g、鹽酸羥胺0.95g和水20mL，加熱至40℃，攪拌30min；降至室溫，用40％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH＝7，過(guò)濾，水洗，干燥，得到藜蘆醛肟；向容器中加入所得的藜蘆醛肟、活化的732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂25g和苯40mL，升溫至回流，反應(yīng)2h；降至室溫，過(guò)濾，回收離子交換樹(shù)脂，濾液濃縮；粗產(chǎn)品在乙酸乙酯/石油醚中重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物白色固體藜蘆酰胺1.47g，收率為81.2％。

實(shí)施例3：容器中加入藜蘆醛1.66g、鹽酸羥胺0.95g和水20mL，加熱至40℃，攪拌30min；降至室溫，用40％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH＝7，過(guò)濾，水洗，干燥，得到藜蘆醛肟；向容器中加入所得的藜蘆醛肟、活化的732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂30g和甲苯40mL，升溫至回流，反應(yīng)0.5h；降至室溫，過(guò)濾，回收離子交換樹(shù)脂，濾液濃縮；粗產(chǎn)品在乙酸乙酯/正己烷中重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物白色固體藜蘆酰胺1.50g，收率為82.9％。

實(shí)施例4：容器中加入藜蘆醛1.66g、鹽酸羥胺0.95g和水20mL，加熱至40℃，攪拌30min；降至室溫，用40％氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH＝7，過(guò)濾，水洗，干燥，得到藜蘆醛肟；向容器中加入所得的藜蘆醛肟、活化的732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂20g和甲苯40mL，升溫至回流，反應(yīng)1.0h；降至室溫，過(guò)濾，回收離子交換樹(shù)脂，濾液濃縮；粗產(chǎn)品在苯/氯仿中重結(jié)晶，得到目標(biāo)化合物白色固體藜蘆酰胺1.42g，收率為78.5％。

實(shí)驗(yàn)回收的732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂在實(shí)驗(yàn)中，連續(xù)使用7次，其催化活性降低并不明顯，而且732型強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂再生后仍可循環(huán)使用，節(jié)約催化劑成本，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的藜蘆酸薄荷酯的結(jié)構(gòu)表征結(jié)果，數(shù)據(jù)如下：

UV(CH₃CH₂OH)，λ_max：229.38nm(E₂帶)、273.81nm(B帶)、307.53nm(R帶)；APCI-MS，m/z：[M-1]^-＝180.0666。