專利名稱：一種高位阻三級(jí)酰胺的合成方法
一種高位阻三級(jí)酰胺的合成方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于有機(jī)化合物中間體制備領(lǐng)域，具體涉及一種高位阻三級(jí)酰胺的合成方法。
背景技術(shù)：
1937年，Margaret等人報(bào)道了芳基亞胺醚經(jīng)查普曼重排反應(yīng)得到了鄰位帶有羧基或酯基取代的N, N-二取代苯甲酰胺類化合物。(SomeDerivatives of Diphenylamine and a New Synthesis of N-ArylnnthrnniZicAcids and of Acridones, J. Chem. Soc., 1937，1954)，具體反應(yīng)式如下
目前，N,N- 二取代苯甲酰胺或N，N- 二取代乙酰胺類化合物被廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、農(nóng)藥、醫(yī)藥等領(lǐng)域、是這些領(lǐng)域中重要的化工產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)單元。在許多具有生理活性的分子中也含有這些結(jié)構(gòu)單元。例如抗失眠藥扎來(lái)普隆(Zaleplon)、臨床治療結(jié)核病藥之一番木鳘堿(Strychnine)以及止痛藥芬太尼(Fentanyl)等藥物中都含有多種碳氮鍵。
權(quán)利要求
1.一種高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 將二級(jí)酰胺、高位阻鹵代烴與堿分散于有機(jī)溶劑中形成懸濁液，向所述的懸濁液中加入催化量的銅鹽和配體，加熱至60-140°C后進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全之后，后處理得到所述的高位阻三級(jí)酰胺； 所述的二級(jí)酰胺的結(jié)構(gòu)如式(I)所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的芳基為苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的銅鹽為CuI、CuBr 或 CuCl。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的配體為N，N’ -二甲基乙二胺、L-脯氨酸或1，4_ 二甲基-3，4-二氫-I氫-苯并[e]_l，4_ 二氮雜卓-5(2H)_酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的銅鹽、配體和二級(jí)酰胺的摩爾比為0.05-0.30 O. 1-0. 6 I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯或N，N-二甲基甲酰胺。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰或碳酸銫。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或7所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的二級(jí)酰胺、高位阻鹵代烴和堿的摩爾比為I : 2 5 3 6。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，其特征在于，所述的反應(yīng)的溫度為 100-140。。。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種高位阻三級(jí)酰胺的合成方法，包括以下步驟將二級(jí)酰胺、高位阻鹵代烴與堿分散于有機(jī)溶劑中形成懸濁液，向所述的懸濁液中加入催化量的銅鹽和配體，加熱至60-140℃后進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)完全之后，后處理得到所述的高位阻三級(jí)酰胺。該合成方法以銅鹽作為催化劑，在配體和堿的存在下，實(shí)現(xiàn)了二級(jí)酰胺和高位阻鹵代烴C-N鍵的偶聯(lián)，操作簡(jiǎn)單，底物實(shí)用性較廣，產(chǎn)率高，反應(yīng)原料易得，適用于實(shí)驗(yàn)室制備和工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C231/12GK102976966SQ20121049340
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月27日
發(fā)明者王滿剛, 于華, 吳軍, 商志才 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)