5-乙?；畻铛０返暮铣煞椒?br>【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新的5-乙酰基水楊酰胺的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 5-乙酰水楊酰胺（5-乙?；?2-羥基苯甲酰胺）為一種難溶于水，能溶于乙醇、丙 酮等有機(jī)溶劑的白色粉末，結(jié)構(gòu)式如下式所示，是一種重要的有機(jī)醫(yī)藥中間體，可用于合成 降血壓藥物拉貝洛爾。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 5-乙酰水楊酰胺的合成方法，其特征是包括如下步驟： 1) 、NaCl-AlCl3低熔點(diǎn)混合熔鹽體系的制備： 將無水氯化鋁和氯化鈉放入容器內(nèi)，加熱攪拌直至無水氯化鋁和氯化鈉均熔融，得 NaCl-AlCl3低熔點(diǎn)混合熔鹽；所述無水氯化鋁與氯化鈉的摩爾比為0. 3?2. O :1 ; 2) 、在NaCl-AlCl3低熔點(diǎn)混合熔鹽中加入水楊酰胺，于120?160°C攪拌至水楊酰胺熔 融； 所述無水氯化鋁與水楊酰胺的摩爾比為I. 〇?3. 0 :1 ; 3) 、于120?160°C的溫度和攪拌條件下，在步驟2)所得物中滴加酰化試劑，滴加時(shí)間 為10?15分鐘；滴加完畢后保溫反應(yīng)0. 5?2h ; 所述?；噭┡c水楊酰胺的摩爾比為0. 8?1. 5 :1 ; 4) 、按照每5. OOg的水楊酰胺配用55?65ml酸液的用量比，立即向步驟3)所得的反 應(yīng)產(chǎn)物中緩慢加入酸液，酸液加入完畢后于室溫繼續(xù)攪拌直至不再新產(chǎn)生固體為止，得懸 濁液； 5) 、將步驟4)所得的懸濁液進(jìn)行過濾，所得濾餅經(jīng)洗滌和烘干，得5-乙酰水楊酰胺粗 產(chǎn)物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-乙酰水楊酰胺的合成方法，其特征是：將5-乙酰水楊酰 胺粗產(chǎn)物經(jīng)提純處理，得5-乙酰水楊酰胺； 所述提純處理為： 將5-乙酰水楊酰胺粗產(chǎn)物加入溶劑中，加熱至回流溫度，使5-乙酰水楊酰胺粗產(chǎn)物完 全溶解；然后置于冰水浴中重結(jié)晶，析出晶體過濾后烘干，得到白色固體5-乙酰水楊酰胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的5-乙酰水楊酰胺的合成方法，其特征是：酰化試劑為乙 酰氯或乙酸酐。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的5-乙酰水楊酰胺的合成方法，其特征是： 所述步驟4)的酸液由濃鹽酸：冰水混合液按照1:59的體積比配制而得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的5-乙酰水楊酰胺的合成方法，其特征是： 所述提純處理中所用溶劑為：乙醇、甲醇或乙酸乙酯。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1?5任一所述的5-乙酰水楊酰胺合成方法，其特征是：所述步驟1) 的加熱溫度為120?160°C。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-乙酰水楊酰胺的合成方法，包括如下步驟：將無水氯化鋁和氯化鈉放入容器內(nèi)，加熱攪拌直至無水氯化鋁和氯化鈉均熔融，得NaCl-AlCl3低熔點(diǎn)混合熔鹽；在NaCl-AlCl3低熔點(diǎn)混合熔鹽中加入水楊酰胺，攪拌至水楊酰胺熔融；再滴加?；噭?，滴加完畢后保溫反應(yīng)；立即向所得的反應(yīng)產(chǎn)物中緩慢加入酸液，酸液加入完畢后于室溫繼續(xù)攪拌直至不再新產(chǎn)生固體為止；將所得的懸濁液進(jìn)行過濾，所得濾餅經(jīng)洗滌和烘干，得5-乙酰水楊酰胺粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物經(jīng)提純處理，得5-乙酰水楊酰胺。采用本發(fā)明的方法合成5-乙酰水楊酰胺具有收率高、后處理簡(jiǎn)單、杜絕使用有機(jī)溶劑等優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】C07C235-84, C07C231-12
【公開號(hào)】CN104557604
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410844553
【發(fā)明人】陳新志, 王亞納, 錢超
【申請(qǐng)人】浙江大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月30日